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药物的妊娠期安全性主要取决于哪些方面

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1 药物是否具有遗传毒性和生殖毒性,是否可能损伤配子及其DNA或RNA。

影响生殖细胞的药物,则用药后需要间隔3个月左右的时间才能备孕,并需要基于药理和毒理,特别是遗传毒理和生殖毒理等具体分析。

如化疗药物甲氨喋呤,竞争性抑制叶酸还原酶,从而影响DNA合成和细胞复制过程。其治疗停止与怀孕之间的最佳间隔时间还没有确定,但是配偶任意一方正在接受甲氨蝶呤治疗或治疗结束后至少3个月内都应该避孕。

另外,如利巴韦林,已经有充分的动物研究证实利巴韦林有明显的致突变和胚胎毒性(在低于人体用量的1/20时即可出现),利巴韦林会引起胎儿先天畸形或死亡。在治疗开始前、治疗期间和停药后至少6个月,服用利巴韦林的男性和女性均应避免怀孕,可能怀孕者应采用至少两种以上避孕方式有效避孕,一旦怀孕应立即告知医生。孕妇禁用利巴韦林。少量药物经乳汁排泄,因为对乳儿存在潜在的危险,不推荐哺乳期妇女服用利巴韦林。

2 药物代谢动力学参数。

药理一般认为5个半衰期以上,药物代谢基本清除。但也需要具体药物不同而具体分析其化学药理和毒理,特别是遗传和生殖毒理等。

3 药物三致作用研究及进展。

每个药物的安全性,不但在于药理毒理层次是在不断研究和明确过程中,并且在临床使用中,需要按规定进行申报所观察到的异常情况。

药物的三致作用:致突变(mutagenesis)、致癌(carcinogenesis)和致畸(teratoeenesis)效应称为遗传毒理的三致作用。

致癌作用:有些药品可导致生殖细胞突变,从而使异常基因遗传给后代,也可导致体细胞突变,在个体中形成恶性肿瘤。如氮芥、环氧化物等。

致畸作用:有些药品能影响胚胎的正常发育而引起畸胎。如甲氨蝶呤、硫嘌呤、环磷酰胺、苯妥英钠、四环素、己烯雌酚等。

致突变作用:有些药物能使机体的遗传物质,即细胞核内构成染色体的脱氧核糖核酸(DNA)发生突变,体现为DNA结构或数目的改变。如亚硝酸钠、羟胺、吖啶黄等。

4 药物毒理的物种区别。

药物三致因物种不同而不同,如沙利度胺对胎儿具有很强的致畸性,其左旋体已发生酶促水解产生邻苯二甲酰谷氨酸,该物质能渗透入胎盘,干扰胎儿叶酸生成而致畸。该药的致畸作用与动物种类有关,对灵长类有高度致畸性,对大鼠不易致畸。

因此,物种不同,药理毒理效应有所不同。因此药物需要具体分析,而不能完全依赖于动物实验的结果解释其安全性。

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